|
刚看了今年的科学探索奖的颁奖，看到一个非常有趣的研究方向。
获奖人是北京大学的刘志博教授，他的获奖理由是在精准靶向的放射性药物和放疗激活药物领域做出的贡献，发展作用于新靶点的共价核药与邻近断键药物释放策略。
这个获奖理由就感觉跟天书一样，给人一种每个字都认识，但连起来就不知道是什么的感觉。其实这项研究做的是精准靶向药物的科研，非常的跨学科，包括核物理，生物化学和生物医学工程等多个领域。
我估计许多朋友应该很难理解这项研究是在做什么，以及背后的意义，今天我就给大家做一个简朴的科普。
我们知道关于癌症的治疗方案中，放疗和化疗一直是非常传统的治疗方案。这两个疗法虽然历史很长，但有一个题目一直难以解决，就是精准性，或者说是靶向性。传统的放疗和化疗方案由于缺乏靶向性，以是造成的毒副作用非常大，尤其是针对癌症患者本身就很虚弱的身体来说，甚至出现了“治疗活半年，不治疗活一年”的这种说法，其实主要就是说的是传统的放疗和化疗对病人身体的副作用的损害。
刘志博团队的研究方向就是在如何进步放疗和化疗的靶向性上。
他们最开始的一个研究成果是一种新型的含硼的氨基酸肿瘤靶向探针。这些探针可以大概被肿瘤细胞优先摄取，原因在于肿瘤细胞对某些氨基酸的需求量更高，我们人工提供的这些掺加氨基酸刚好可以混入此中。
在利用探针举行肿瘤靶向的同时，他们发现这些探针可以驱动体内的脱硅断键反应，从而激活肿瘤细胞内特定的蛋白质。这一过程可以诱导细胞焦亡（pyroptosis），一种步伐性细胞殒命方式，具有强烈的抗肿瘤免疫活性。这也是国际上首次揭示细胞焦亡在抗肿瘤免疫中的作用，为癌症免疫治疗提供了新途径。
而他们的研究并没有停留在这个阶段，研究团队发现，放射性元素具有辐射能量，可以穿透组织并激发特定的化学反应。刘志博团队利用这一特性，首次报道了由核辐射驱动的活体断键反应，提出了放疗响应前药的理念。他们发现了一种高效的辐射响应基团，可以大概在放疗射线的作用下，在肿瘤内选择性释放顺铂类药物，这是临床上广泛使用的化疗药物。
但这也有题目，这种基团在肿瘤体内停留时间非常短，不能发挥药物最大潜力。基于此，团队引入了基于硫氟交换反应（SuFEx）的共价基团。通过这种化学反应，放射性药物可以选择性、不可逆地共价连接在肿瘤靶点上。实验证实，这种共价修饰的FAPI核药在肿瘤中的滞留时间进步了13倍，大大加强了治疗效果，一轮核素治疗即可几乎完全克制肿瘤的生长。
以上是不是听起来很厉害，又感觉好像没太听懂？那我们来一个简朴理解版本。
这项技术的核心就是放射性影像引导的肿瘤靶向激活策略。我们来看下它的生效步骤。
首先，给患者使用一种含硼氨基酸探针的靶向药，由于在肿瘤细胞为了快速生长，会斲丧更多的某些氨基酸。我们利用这一点，把探针计划得像这些氨基酸，肿瘤细胞就会主动“吸收”它们。
那医生怎么知道这个药物有没有靶向到肿瘤细胞呢？直接看！由于这里的靶向药的里边我们掺入了硼的同位素，这东西是具备一定放射性 ，以是可以直接利用放射性影像系统直接观察到药物是否如预期这样的富集到肿瘤上了。
那接下来更有意思的来了，药物在富集到肿瘤后，会依附本身带的放射性，诱导肿瘤细胞内激活特定蛋白质，诱导细胞殒命或免疫反应。这就是精准的靶向放疗。
而与此同时，还可以利用这个放射性，来断开一个响应基团，释放出探针所携带的化疗药物，好比临床上常用的顺铂类的化疗药。这样就保证化疗药物只在肿瘤里被释放出来，不会影响到其他的健康细胞。这大大降低了传统化疗的毒副作用，如恶心、脱发等。
这样就实现了放化疗一体，双重靶向，双重治疗。
是不是很厉害？实际上也真的很厉害。这种药物已经在动物模型和部门脑瘤患者中表现出了良好的效果。目前已经获得了中国和美国的临床试验批件，这意味着离广泛应用又近了一步。
也许在不久的将来，我们就可以在临床上用到这种靶向性更强，结合了放疗和化疗对双重上风的，副作用更小，治疗效果更好的药物。
来源：https://view.inews.qq.com/k/20241020A04JPA00
免责声明：如果侵犯了您的权益，请联系站长，我们会及时删除侵权内容，谢谢合作！ | 
/1 
