存活时间破纪录，这位接受猪肾移植的密斯能逛街了

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此前接受动物器官移植的患者都没有活过2个月。
文 |舍文
“我走了很多路，有时一天能走 10 个街区。在接受肾脏移植之前，我感到疲劳、恶心、没有力气吃东西。但现在每小时都想进食。”53岁的鲁尼说。自从出院后，鲁尼不绝在曼哈顿观光、购物。截至 2025年1 月 30 日，鲁尼带着经过基因编辑的一颗猪肾，已经平安生活了 67 天。此时，鲁尼已经创造了历史，她是存活最久的猪器官移植患者。
鲁尼 (右) 和她的女儿纽约大学朗格尼分校移植研究所所长、负责本次手术的 Robert Montgomery 博士不无兴奋地表示：“她恢复得非常好。”“如果你在街上碰到她，绝不会想到这是天下上唯一一个带着功能正常的猪肾四处走动的人。”将基因编辑后的动物器官移植给人类，是这几年人类医学正在实现的新技术。不过此前无论是移植猪心脏照旧移植猪肾脏，接受移植手术后患者的存活时间都不长。医生们正在总结履历教训，摸索攻克动物器官移植给人过程中必要攻克的难点。

最后的盼望
鲁尼在接受猪肾移植之前，已经患肾衰竭8年。和之前接受猪心脏和猪肾脏的几位病人一样，接受基因编辑后的动物器官，是他们最后的盼望。1999 年，鲁尼（Towana Looney）捐赠了一侧肾脏给自己的母亲。几年后，她自己在怀孕期间的并发症导致了严重的高血压，并出现肾衰竭。2016 年 12 月开始，鲁尼依赖血液透析维持生命，每周 3 次、每次 4 小时。2017 年，病情严重的鲁尼被列入等候肾移植名单，但她血液中抗其他人的同种抗体水平异常高，她几乎找不到符合的肾源。鲁尼的病情逐渐恶化，2024年年底，根据美国 FDA 的怜悯利用计划（compassionate use，该计划答应在患者病情危及生命时，在临床试验之外利用试验性医疗产品），鲁尼获得批准、移植经过 10 个基因编辑的猪肾。

此次的供体猪由再生医学公司 Revivicor Inc. 开辟、进行了 10 个基因的编辑——包括去除三种主要的异种抗原 （Gal、Sda、Neu5Gc）以及一种猪生长激素受体，并添加了 6 种人类转基因，进行基因编辑的目的是使猪肾与人类受体更相容、并低落排斥反应发生的可能性。当地时间 2024 年 11 月 25 日，鲁尼正式接受猪肾移植，成为全球第三名猪肾移植接受者。纽约大学朗格尼医学中央的外科团队为鲁尼做了长达 7 小时的手术，猪肾成功移植到鲁尼的体内。2024 年 12 月 6 日，鲁尼顺遂出院、住进医院附近的公寓，后续每天到医院进行评估，计划为期 3 个月。治疗团队表示，在鲁尼的免疫体系适应猪器官期间，她可能还必要定期住院药物治疗、以防止急性抗体反应。主导这次移植的蒙哥马利博士说：没人知道鲁尼的猪肾可以撑多久，各人固然盼望能连续很长时间，但我们确实还处于一个未知的领域。

此前移植患者没能存活超过2月
全球首例成功接受猪肾脏移植手术的男性患者名为理查德·斯莱曼。2024年3月，美国马萨诸塞州总医院的医生将经过基因编辑的猪肾脏移植入斯莱曼的体内。
理查德·斯莱曼 图源：美国马萨诸塞州综合医院
接受手术时理查德·斯莱曼62岁，多年来不绝患2型糖尿病和高血压，曾恒久透析。他于2018年12月在该院接受了肾移植手术，但几年后其移植的肾脏出现衰竭迹象，不得不于2023年5月恢复透析。后来斯莱曼出现血管通路相关并发症，医生发起其进行猪肾脏移植。美国食品和药物管理局基于“怜悯利用”规则批准了这项移植手术。移植的猪肾经过了eGenesis公司的基因改造。马萨诸塞州总医院表示，这次移植手术利用的猪肾脏经过了69处基因组编辑，研究团队让猪体内的逆转录病毒基因失活，以防相关病毒影响接受移植者。手术半个月后，理查德·斯莱曼出院回家。主刀的医生当时表示他们相信猪肾至少可以在其体内工作两年。

但理查德·斯莱曼仅仅存活到2024年5月11日，医院发表声明说，斯莱曼突然去世，声明指出，并没有迹象表明他的殒命是近期接受移植手术的结果。具体死因尚未公布。更早之前还有猪心脏移植给人类的尝试，但患者都没有活过2个月。2022年1月，美国马里兰大学医学院开展了天下首例转基因猪心脏移植手术，一名57岁的马里兰州男子接受了猪心脏。

移植后的最初几周，患者基本平稳，但在2个月后，男子突然因心力衰竭离世。

2023年9月14日，美国马里兰大学医学中央实施了第二例转基因猪心脏移植手术。58岁的福塞特在接受移植手术一个月后，医生称未发现排异反应或感染迹象。6周后，福塞特因排异反应离世。

寻找失败的原因
为什么接受猪器官移植的患者很难恒久存活？医生们仍在寻找原因。2025年年初，美国马里兰大学医学院外科团队在最新一期《自然·医学》杂志上发布了关于第二例基因编辑猪心脏移植案例的详尽分析报告。该报告记载了心脏接受者劳伦斯·福塞特的术后情况，包括手术后两周内首次活检中发现的心脏排斥迹象，明确了未来异种移植需克服的挑战。福塞特在术后40天选择了停止治疗。此次报告记载了术后第一次活检中，这颗有十个基因被编辑的猪心脏所产生的初步排斥迹象，但猪心在移植后的最初几周内表现出良好的收缩和舒张功能，这一结果标志着在解决全球心脏供体短缺问题上迈出了关键一步。团队通过该病例认识到，要克服诸如抗体介导的排斥反应等障碍，还必要更多的研究工作。即使选择了抗猪抗体水平较低的患者，仍然观察到了这些抗体明显增长，这最终损害了心脏并导致移植失败。为了今后的移植能够成功，可能必要更积极地处置惩罚和抑制这些抗体。研究还进一步阐述了其他免疫介导机制对移植失败的影响。尽管遭遇了与免疫排斥相关的挑战，团队仍认为异种移植是满足日益增长的老龄化人口对器官需求的最佳方案之一。2024年，完成天下首例猪肾移植的合作团队，还对脑殒命遗体进行了 2 例猪心移植和 1 例猪肾移植试验，并在 Nature Medicine、Cell 子刊 Med 连发重磅研究，探究猪心、猪肾移植患者手术成功后却熬不过 2 个月的多组学及细胞学机制。在猪心移植方面，团队认为缺血再灌注损伤依然是异种移植术后殒命的重要原因。因此，探究更有效的减轻缺血再灌注损伤的方法，是异种移植成功的盼望。而在猪肾移植方面，团队同样发现，移植的猪肾虽然没有被接受者的免疫体系完全排斥，但在人类外周血单核细胞中引起了强烈的反应，即在分子水平上触发了“抗体介导的排斥反应”。

中国也在探索异种器官移植
2024年上海举行的一场学术会议上，相关专家透露，2024年4月初，空军军医大学西京医院宣布，3月25日该院团队实施“多基因编辑猪-脑殒命受者”异种肾移植手术，成功将一只多基因编辑猪的肾脏移植到一位脑殒命受者体内。2024年5月24日，安徽医科大学第一附属医院宣布，5月17日该院团队和云南农业大学团队合作，在安徽医科大学第一附属医院成功将经过基因改造的猪肝脏移植到了一位71岁患右叶巨大肝癌的男性病人身上。这是天下首例活体人的异种肝移植手术。来源：丁香园、上观、科技日报、人民日报健康客户端、澎湃新闻
来源：https://view.inews.qq.com/k/20250205A0217E00
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