上方「瞪羚社」即刻关注并加入社群
聚焦高成长公司，100000+投资菁英共同关注
AI＋医疗概念在前几天横扫市场。
细心的投资人整理归纳后不难发现，领涨的医疗公司根本上是基于过去业务有大量数据积累及有宽阔落地场景的，而AI+精准医疗或者医疗IT显然是被资金首先选中。
那么AI+制药呢？由于反射弧过长，其获益因需要一个个阶段落地 或者长维度的时间进行验证而被荒凉。不容忽视的是，我们在昨天的《 最具想象力的低估AI医疗龙头》对Tempus AI的分析中显然能够感知，制药公司无疑是在“C端、B端和G端”中支付能力最强，可行的商业模式也最为成熟的，所以AI+制药长期潜力不容忽视，大概率是厚积薄发。
今天，我们通过盘点三大“正宗”美股AI制药公司，一起来发掘和探索这条长逻辑线中的宝藏，希望有所收获。
01
Absci Corp（ABSI）
大分子代表性的药企为absci，这家做大分子aidd的企业成立于2011年，上市于2021年，算是深耕了十余年时间的老牌抗体药企。
它是真正的重新——抗原表位筛选开始做的平台型AIDD企业。数据方面，absci有自身的专有数据集，SoluPro作为合成生物学技术，可生成数十亿个表达目的蛋白质的细胞，其具体抗体设计步骤如图所示。
AI对抗原表位的优化起到了至关重要的作用，可提高亲和力、效力和表位特异性药理学。
此外，还有湿实验方面的验证。absci建造了一个超过77000平方英尺的湿实验室，利用专有数据生成技术生成高质量的生物练习数据。通过湿实验室的大规模通量功能验证，其每周能够评估数百万个独特的AI生成的设计的结合亲和力和目的特异性。
平台方面大致如此，管线方面，ABS-101为其首发管线。靶点TL1A，治疗顺应症为炎症性肠病。
TL1A是TNF受体超家属中的促炎细胞因子，可与殒命受体3 (DR3)结合，启动信号级联，导致促炎和促纤维化反应。TL1A与IBD以外的多种炎症和纤维化疾病有关，包括：类风湿性关节炎、特应性皮炎、红斑狼疮、牛皮癣、肠纤维化、肺纤维化和肝纤维化。
absci对该药的研发周期而言，从AI设计到IND仅花费14个月，进度非常之快。该药的差异化在于其较长的半衰期以及亲和力。与同顺应症的药物例如罗氏的RVT-3101相比，该药既可以与TLA1靶点的单体亲和，也可以和三聚体亲和，对两者的亲和力在官网上体现的信息来看，要比默沙东的MK-7240更强。
02
Recursion Pharmaceuticals（RXRX）
RXRX是一家AI药物发现的企业，该公司成立于2013年并于2021年上市。该公司的名气相比absci要大很多，一方面是因为它被英伟达战略投资过5000万美元，另一方面是它近年内完成了对竞争对手Exscientia的收购。
一方面，该公司的数据和算力非常惊艳，2024年，该公司的超级计算机BioHive-2首次亮相，它被称为制药行业最大的超算系统，在最新一期的全球超级计算机TOP500榜单中，BioHive-2位列35，其搭载了504个H100，是上一代BioHive-1的四倍，并通过NVIDIA Quantum-2 InfiniBand网络互联，可提供2 exaflops的AI性能。
在算力的基础上，该公司推出了模型系列——Phenomics，其包罗了2.5亿次以上的试验，50种以上的人类细胞范例，1万亿个以上的神经元，从DL-2迭代到phenom-1花了六个月，而从phenom-1跌到到phenom-2仅仅用了两周。
目前，该公司的数据和算力在行业中是非常名贵的存在，根据测算，重建可比数据集需至少5亿美元投入。
管线方面，该公司较为出色的是几次与MNC的合作，2020年，2020年9月，Recursion与拜耳告竣了价值高达10亿美元的交易，利用Recursion的AI药物发现平台和拜耳的小分子化合物库来发现和开发针对肺、肾、心脏等多种纤维化疾病的新疗法。此外，拜耳公司旗下的Leaps by Bayer还领投了Recursion的2.39亿美元D轮融资。2021年，Recursion与罗氏在2021年告竣的深度战略合作：该次BD的首付款为1.5亿美元，总交易金额高达121.5亿美元。
目前，管线情况如下图所示，可以看到，跑得比较快的管线顺应症为稀有病范例。
REC-994作为其首发管线，目前临床II期数据已经公布。该管线顺应症为脑海绵状畸形，重要靶点为超氧化物。脑海绵状畸形是一种稀有的中枢神经系统疾病，特征是毛细血管腔异常增大，其可以体现为“临床无症状”，也可以体现为重新痛到局灶性神经功能障碍、癫痫发作和脑出血等临床症状。目前针对该病的疗法重要是手术治疗，药物方面还在研发，但覆盖非常之少。此前较为被看好的药物为NRL-1049，一种ROCK激酶抑制剂，它在2021年进入临床阶段，但目前还在临床I期，没有看到很有效的进展。
REC-994则于数月前披露了II期临床数据：
1）治疗 12 个月后，接受 REC-994 400毫克治疗的患者(N=20)中50%的患者总病变体积(LV)减少，而接受安慰剂治疗的患者(N=18)中这一比例为28%。接受REC-994 200毫克治疗的患者(N=17)的病变体积变化与接受安慰剂治疗的患者相似。
2）400毫克组的总病变体积绝对平均减少457立方毫米，而200毫克组和安慰剂组的总病变体积绝对平均增加61立方毫米和53立方毫米。
安全性方面，400mg组的TEAR为71.4%，而三级以上的TEAE仅为14.3%，三级以上的TRAE为0，总体来说安全性是非常不错的。
03
Rlay成立于2016年并于2020年上市 ，是一家以分子动力学模拟见长的AI药物发现公司。其核心平台Dynamo将蛋白质动力学置于药物研发过程的核心，重要分为三个关键阶段去部署平台。
首先是了解怎样给蛋白质用药：利用蛋白质工程专业知识合成全长蛋白质。然后使用一系列蛋白质可视化方法，如低温电子显微镜和常温X射线晶体学，对目的蛋白质的动态构象进行实验理解。再将这些实验数据集部署到我们的计算平台中，以生成全长蛋白质在较长的生物学相关时间尺度上的分子动力学数据。通过这种方式确定潜在的新型变构结合位点。
然后是确定化学起点，在之后就是对先导化合物进行优化了。两个过程都是计算与湿实验的结合，并不完全依赖于湿实验，能够显著提高速率和低落成本。
管线方面，其BD交易也非常有看点。2024年12月，Relay宣布将一款FGFR2抑制剂lirafugratinib(RLY-4008)的全球权益授权给Elevar Therapeutics。Relay将在这笔交易中获得7500万美元的预付款+ 4.25亿美元的潜在商业里程碑+10%的分层特许权使用费。
FGFR2应该是成名已久的靶点，在肝癌，胃癌，胆道癌等领域比较常见。典范药物是pemigatinib，2020年上市，用于治疗胆道癌，2022年其贩卖额已经超过0.8亿美元。
而RLY-4008也将要进入后期临床阶段。
另一个临床分子RLY-2608也在数月前更新了数据，RLY-2608被设计为第一个变构、泛突变（H1047X、E542X和E545X）和异构体选择性PI3Kα抑制剂。
在临床I/II期试验中，64名患者均在晚期情况下接受过大量先前治疗，包括至少接受过一次内分泌治疗和至少接受过一次CDK4/6抑制剂治疗。在接受RP2D治疗且没有 PTEN 或 AKT 共突变的 52 名 RLY-2608 +氟维司群患者中：全部患者的中位 PFS为9.2个月，2L患者的中位 PFS为11.4个月。全部患者的临床受益率(CBR)为67%。在31名具有可测量的患者中，有12名获得PR（确认的ORR为39%）；近四分之三的患者肿瘤缩小（74%；n=23）
在15名具有可测量疾病且发生激酶突变的患者中，三分之二的患者实现了PR（67%c ORR；n=10）。
结语：尽管目前尚未有AI分子进入临床三期，但从行业发生的BD盛况看其受到制药公司买方的欢迎。截至2023年底的数据，AI发现药物一期临床成功率为80~90%，远远超出40%~65%的行业历史平均水平，这让市场无比等待第一个AI分子的成药，以及更多数量的BD出现。
来源：https://view.inews.qq.com/k/20250218A08MLM00
免责声明：如果侵犯了您的权益，请联系站长，我们会及时删除侵权内容，谢谢合作！ | 
/1 
