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近来，丹麦学者在《Nature》子刊上发表的一项研究揭示了一个令人惊奇的事实：我们对食物的偏好不仅受到口味的影响，还涉及一条复杂的调控通路，这条通路连接着肠道、大脑、食欲，并且可能影响到我们的睡眠、生育能力乃至寿命。
为了探究身体如何感知卵白质摄入，研究人员选择了果蝇作为实验对象。果蝇的基础代谢和信号通路与人类高度相似，观察方便，生命较短，适合进行衰老研究。研究人员给果蝇喂食了富含卵白质的酵母，相称于人类吃了大量的肉类。效果发现，吃饱卵白质后的果蝇对卵白质（酵母）的食欲显著下降，但对糖水的兴趣却大大增加。这与我们在吃完大鱼大肉后想吃甜点的现象不谋而合。
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研究表明，这种“口味转换”是通过一种名为速激肽（Tk）的激素实现的。肠内分泌细胞（EECs）能直接“品尝”进入肠道的营养物质，并在感知到卵白质时分泌Tk。当研究人员干扰了果蝇EECs产生Tk的过程时，纵然果蝇已经吃了很多酵母，它们依然食欲茂盛，对糖水兴趣不大。这意味着Tk就是肠道感知卵白质后发出的“口味改变”信号。
EECs如何精确感知卵白质？研究发现，这种感知结合了直接和间接两种方式。首先，卵白质的基本单位氨基酸通过Slif卵白进入细胞，激活TOR信号通路，从而促进Tk的生产。此外，高卵白饮食会增加肠道的代谢负担，促进ROS产生，激活TrpA1通道，同样促进Tk的开释。因此，肠道对卵白质的反应不仅取决于吃了什么，还与整体代谢状态和肠道环境有关。
有趣的是，这种机制并非果蝇独有。研究者在小鼠身上也发现了类似的现象：高卵白饮食上调了小鼠肠道中Tac1基因的表达，并升高血液中P物质水平。在体外培养的小鼠肠道类器官中，抑制TOR或TRPA1通路同样会影响Tac1的表达和P物质的开释。这表明该通路可能存在于包罗人类在内的哺乳动物中。
Tk并不直接作用于大脑，而是通过激活负责产生AKH的神经内分泌细胞（APCs）上的TkR99D受体来调节食欲。AKH类似于人类的胰高血糖素，紧张负责动员储存的能量，调节血糖和代谢。整个信号传递过程为：吃卵白质→肠道EECs感知→开释Tk→作用于大脑APCs上的TkR99D受体→APCs开释AKH→最终调节全身代谢和食欲。
研究发现，无论是减少肠道分泌Tk，还是阻断大脑吸收Tk，大概减少大脑分泌AKH，这些利用都能显著延长果蝇的寿命，中间值延长凌驾25%。反之，持续激活肠道Tk开释则缩短寿命。这一现象与卵白质限定延寿的效果相似，提示过量卵白质摄入后激活的Tk-AKH信号通路可能是导致寿命缩短的原因。
然而，“活得久”和“生得多”之间存在矛盾。研究显示，抑制Tk-AKH途径固然延长了雌性果蝇的寿命，但其后代数量略有下降。这表明“卵白质充足”可能是身体优先繁殖的信号，而抑制它可以让更多资源用于维持生存和延寿，这也解释了热量限定等抗衰方法可能陪同生育力下降的现象。
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此外，研究还发现，吃了高卵白食物的果蝇白天午睡时间比吃糖水的果蝇少。当人为阻断Tk-AKH对食欲的调节后，纵然果蝇吃了足够的卵白质，白天睡眠时间也会变长。这意味着，高卵白食物激活的Tk-AKH通路可能会减少睡眠时间，恒久来看可能干扰名贵的睡眠节律。
总之，这项研究揭示了卵白质摄入如何通过一条复杂的调控通路影响我们的食欲、睡眠、生育能力乃至寿命。未来，进一步探索这条通路的功能，有望为我们提供新的视角来明白并改善健康与长命。
参考
Ahrentlv, N., Kubrak, O., Lassen, M.et al.Protein-responsive gut hormone tachykinin directs food choice and impacts lifespan.Nat Metab(2025).
来源：https://view.inews.qq.com/k/20250425A07IIR00
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